论著 | 四味土木香散改善心肌肥厚的代谢机制研究
论著 | 四味土木香散改善心肌肥厚的代谢机制研究
【摘 要】 目的 探讨传统蒙药四味土木香散(STP)对腹主动脉缩窄(AAC)诱导的高血压性心肌肥厚(HCH)大鼠模型的治疗作用,并从心脏功能、组织病理、分子生物学及代谢组学角度阐明其潜在机制。方法 将32只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Mod)、STP治疗组(1.6 g/kg)和阳性药卡托普利组(CAP,0.02 g/kg)。采用AAC法建立HCH模型,干预12周后,通过超声心动图评估心功能,苏木精-伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织病理变化,RT-qPCR和Western Blot检测心房钠尿肽(ANP)、I型胶原(Col-I)及转化生长因子-β(TGF-β)的表达。利用UHPLC-Q-TOF-MS非靶向代谢组学技术分析心脏组织代谢轮廓,并通过多元统计分析筛选差异代谢物及相关通路。结果 与Mod组相比,STP干预显著改善了心功能指标,减轻了心肌细胞排列紊乱、炎症浸润及胶原纤维沉积,并下调了ANP、Col-I和TGF-β的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),其效果与CAP相当。代谢组学分析显示,Mod组代谢表型发生显著紊乱,STP干预使其明显回调。共鉴定出10种潜在靶标代谢物,京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析表明STP主要通过调节酪氨酸代谢、维生素B6代谢、丁酸代谢、淀粉和蔗糖代谢以及支链氨基酸降解等通路发挥治疗作用。结论 STP能有效改善AAC诱导的心肌肥厚,其机制可能与抑制纤维化、调节能量代谢、氨基酸代谢及肠道菌群-宿主共代谢等过程有关,为阐明STP的药理作用提供了新的科学依据。